主题：结合摄食亚麻籽油和治疗乳腺肿瘤的药物为综合疗法，研究强化对乳腺肿瘤抑制效果
论文题目：
亚麻籽油增强曲妥珠单抗对HER2基因过表达引起的人类乳腺肿瘤的抑制效果
FlaxseedoilenhancestheeffectivenessoftrastuzumabinreducingthegrowthofHER2-overexpressinghumanbreasttumors(BT-)
作者：JulieK.Mason,MinghuaFu,JianminChen，LilianU.Thompson*
机构：加拿大多伦多大学医学院营养科学系
发表刊物：JournalofNutritionalBiochemistry26()16–23
翻译：苏国莹
背景：在接近20~25%的乳腺癌病例中，人表皮生长因子受体2（即HER2/c-erbB2/neu）被过度表达了，该情况与肿瘤的高侵袭性、高比例的转移和复发、预后较差和治疗困难等有关系。人体某些正常细胞表面有HER2表达。正常细胞内，HER2蛋白将生长信号从细胞外传至细胞内，引起细胞生长和分裂。HER2呈阳性乳腺癌患者细胞内HER2基因高表达，刺激癌细胞生长加快，侵袭性增加，复发和转移率增高。
曲妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体药物，被一线临床应用于治疗HER2阳性(即人表皮生长因子受体2基因过表达引起的)人类乳腺肿瘤，它能有效地抑制乳腺肿瘤。但是，据报道，它对部分人群（有资料报道为约5%比例）有心脏毒性。因此，人们希望研究如何使其在一定使用剂量上既增强性地发挥抑制肿瘤的作用又不至于带来太大的副作用。
同时，有不少乳腺癌患者使用包括食疗在内的补充疗法来辅助治疗和协助改善健康。亚麻籽是一种被多个地区广泛且悠久地食用的食品，且被不少科学研究认为有抗癌作用，这些研究涉及的材料包括亚麻籽及其加工或提取制品如亚麻籽粉、亚麻籽油、亚麻籽蛋白（例如其活性肽）、亚麻籽木酚素等。以下研究则专注于把亚麻籽油与曲妥珠单抗药物结合来增强对乳腺肿瘤的抑制效果，并以动物实验体现有关效果。
论文摘要：
在腔内乳腺癌的动物模型中，亚麻籽油减少了胸腺肿瘤的发生和HER2基因的表达。HER2基因过表达引起的乳腺肿瘤的主要治疗手段是曲妥珠单抗（简称“TRAS”,一种抗肿瘤药）。
该研究的目的在于确定单独亚麻籽油和与曲妥珠单抗连用的亚麻籽油对HER2基因过表达引起的乳腺肿瘤（BT-）生长的抑制效果和重点探索HER2基因、有丝分裂原蛋白激酶（MAPK）、苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号传递和脂肪酸谱的潜在机理。
该研究的方法原理是，将摘除胸腺并已经长有符合大小要求的目标肿瘤的小白鼠分6组，在四星期内分别饲喂基础日粮（对照组）、含4%亚麻籽油和曲妥珠单抗(1mg/kg或者2.5mg/kg)的日粮、仅含4%亚麻籽油但不含曲妥珠单抗的日粮、以及仅含曲妥珠单抗（不同浓度：1mg/kg或者2.5mg/kg）的日粮，测量小鼠的肿瘤生长、HER2基因信号传递标志物（mRNA、蛋白质）和脂肪酸谱。
主要的结果是：虽然饲喂含4%亚麻籽油但不含曲妥珠单抗的日粮的老鼠的肿瘤生长情况与饲喂基础日粮（对照组）的老鼠状况相近。但是，同时饲喂含4%亚麻籽油和曲妥珠单抗(1or2.5mg/kg)的日粮的老鼠相对于仅饲喂曲妥珠单抗（2.5mg/kg）以及其他所有饲喂组的老鼠而言，亚麻籽油和2.5mg/kg曲妥珠单抗导致了该组老鼠肿瘤细胞更低的生长，更少的细胞增殖，更多的细胞凋亡，信号传递标志物（有丝分裂原蛋白激酶2、HER2基因的mRNA、HER2转录翻译出的蛋白）的最大程度的降低。
研究人员的分析和结论：曲妥珠单抗和亚麻籽油在降低有丝分裂原蛋白激酶和蛋白激酶的磷酸化表达或者总的表达方面起主要作用。膳食性亚麻籽油改变了肿瘤细胞的脂肪酸谱。总之，单纯4%膳食性亚麻籽油无法降低肿瘤细胞的生长，但却能增强曲妥珠单抗(2.5mg/kg)对肿瘤细胞生长的抑制效果。将亚麻籽油和曲妥珠单抗结合起来，他们通过有丝分裂原蛋白激酶和蛋白激酶通道抑制HER2基因的信号传输，进而抑制了细胞增殖和促进了细胞凋亡，亚麻籽油是通过改变脂肪酸谱来对基因信号传输通道起作用。但是，更为详尽的精确的生物化学机理仍然需要进一步的研究探讨。
结论：以上结果表明了亚麻籽油可以作为一种补充性成分，用于曲妥珠单抗对HER2基因过表达引起的人类乳腺肿瘤的治疗当中。因此，人们有望利用不昂贵的亚麻籽油来开拓一种比较便宜的针对乳腺癌治疗和恢复健康的补充疗法。
论文中其它相关内容：
该研究中应用的膳食亚麻籽油的量为4%，如果推算转化为人的一般膳食量，大致相当于每天摄食5~10克亚麻籽油（1~2小勺----北美说法—此备注）。
另外，该研究还发现，亚麻籽油结合曲妥珠单抗对于另一种生长因子受体（EGFR）的mRNA之表达也有明显抑制作用，但是上述结合的任何一方也没有明显效果。
相关评论：
由于亚麻籽不是一种昂贵的食品，亚麻籽油的以上作用等于为人们开拓一种比较便宜的针对HER2阳性的乳腺癌治疗和恢复健康的补充疗法。如果按照亚麻籽油在亚麻籽的含量为40%计算，上述每天5-10克的亚麻籽油摄入量则相当于12~25克亚麻籽。由于亚麻籽油是从亚麻籽直接提取的，主要含有OMEGA-3（如α-亚麻酸）和OMEGA-6（如亚油酸）等，它们都是长链多不饱和脂肪酸，在离开亚麻籽后，因为稳定性下降而比较容易氧化，所以，食疗界的另一种摄取更加稳定的α-亚麻酸和亚油酸的方法则是摄取亚麻籽粉。亚麻籽粉由于已经被破壁，相对于亚麻籽粒更容易被吸收，但它同时又依然包含保护亚麻酸等不饱和脂肪酸同时又在营养上相辅相成的其它成分（例如膳食纤维、亚麻籽蛋白、抗氧化物如木酚素等），因而，从综合效果和理论上，预期摄取营养完整的亚麻籽粉对于相关疾病的防治应该会有更好的效果。
实际上，EGFR和HER2都与多种癌症的肿瘤细胞生长有密切关系，并不仅仅局限于乳腺癌。所以，亚麻籽膳食疗法（包括食用亚麻籽粒、亚麻籽粉、亚麻籽油和亚麻酸、亚麻籽蛋白或其活性多肽以及亚麻籽木酚素等）正在被越来越多的应用在辅助治疗或预防癌症相关的疾病的科学研究中。
栏目备注：本栏目之论文内容由第三方译自国外科研论文，论文内容和相关评论仅供读者参考。
白癜风能传染吗皮肤白癜风诊治医院